《CIDEG决策参考》（总第26期） 完善高值罕见病药市场准入，建设多层次支付保障体系

CIDEG 决策参考总第 26 期 1 CIDEG 决策参考总第 26 期 2 CIDEG 决策参考总第 26 期 3 完善高值罕见病药市场准入，建设多层次支付保障体系 作 者：王健慧，朱思窈，李晶晶，郑吟秋，欧阳安盈 （清华大学公共管理学院 21 级硕士生） 指导教师：陈 玲 清华大学公共管理学院副教授 清华大学产业发展与环境治理研究中心主任 内容摘要：2022 年全国两会期间，罕见病话题引发热议，其中群众对于降低罕见病用药价格的呼声尤高。高值罕见病药是指年费用大于 100 万的罕见病药品。目前，高值罕见病药用药保障体系仍然存在很多痛点和难点，集中表现在对罕见病群体的认知不足，罕见病药品可获得性有待提升，高值罕见病药品的可负担性差等方面。对此，本文提出 3 点政策建议：动态调整罕见病目录，在政策层面推动制定罕见病领域药物研发、上市、生产、供应、市场监督等系统规范的纲领性文件；探索针对临床急需的罕见病药的上市路径，减少行政审批环节的滞压；逐步建立政府主导、多方共付的高值罕见病药多层次支付保障体系。此外，本文总结了加速罕见病药上市和健全高值罕见病药多层次支付保障的地方探索经验，可供决策者参考。 一、问题提出 随着“加强罕见病研究和用药保障”被正式写入 2022 年《政府工作报告》，CIDEG 决策参考总第 26 期 4 罕见病的治疗问题进入大众视野。人民网“领导留言板”上罕见病用药难被频频提及，罕见病患者群体保障日渐成为重要的公共卫生议题。 罕见病（Rare Disease），是指在极少数人身上发病的稀罕病征，因而也被称为“孤儿病”。针对罕见病的治疗药物被称为罕见病药或“孤儿药”。业界对罕见病药的费用定价尚未有明确的标准，但一般会将年治疗费用超过 100 万的药品称为高值罕见病药。 目前，罕见病的用药保障仍存在较多痛点与难点，罕见病患者面临着“有病无医、有医无药、有药无保”的难题，亟待建立高值罕见病药用药保障机制。 二、罕见病保障的现实困境 （一）罕见病不“罕见” 世界卫生组织将“患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病”定义为罕见病。据此计算，我国罕见病患者数量预计在91万~140万左右。而根据《中国罕见病定义研究报告2021》（IQVIA）调研，中国罕见病患者数量预估已达2000万。“罕见病并不罕见。”北京医学会罕见病分会主任委员丁洁曾表示，罕见病就某一病种而言，其发病几率小，但涉及的病种很多，患罕见病的绝对人群数量就非常庞大。 但是，国内政策层面对罕见病及其患者群体的认知仍然滞后。在政策覆盖度上，相比于病患总数，被纳入第一批罕见病名单的疾病患者数量仅为350万人左右，覆盖率不足20%。在政策的更新速度上，国内对罕见病的政策保障目前仍参考2018年出台的第一批罕见病目录，包含121种疾病；但全球范围内已发现超过7000种罕见疾病，且每年大约新增250种新型罕见病。现有罕见病目录对罕见病病种的认证数量远低于全球罕见病病种数量，且更新存在滞后。 CIDEG 决策参考总第 26 期 5 （二）高值罕见病药的可获得性有待提升 罕见病“无药可治”的困境有所缓解，但高值罕见病药的可获得性仍存在提升空间。以《第一批罕见病目录》中纳入的罕见病为准，表 1 梳理了部分高值罕见病药的上市情况。截止 2022 年 6 月，这些高值罕见病药中已获市场准入的比例达到 68%，基本保证了每一种罕见病在国内都有药可治。但值得注意的是，仍有包括维曲尼酶α在内的高值罕见病药未申报上市，该药为治疗黏多糖贮积症Ⅶ型症的唯一用药。整体上看，罕见病治疗的药物供给情况仍然比较单一，一种病在国内仅对应一种药，缺乏市场竞争。 表 1.22 种罕见病用药的市场准入情况 罕见病适应症 药物通用名 厂商 市场准入情况 疾病唯一用药 非典型溶血性尿毒症 依库珠单抗 阿斯利康 已上市 是 阵发性睡眠性血红蛋白尿 Ultomiris（儿童、青少年） 阿斯利康 未申报 否 Empaveli Apellis 未申报 否 依库珠单抗 阿斯利康 已上市 否 庞贝病（糖原累积病Ⅱ型） 阿糖苷酶α 赛诺菲 已上市 是 戈谢病 维拉苷酶α 武田 已上市 否 他利苷酶α 辉瑞 未申报 否 依利格鲁司他 赛诺菲 已申报 否 依利格鲁司他（仿制药） 协和药业；凯莱天成 已申报 否 伊米苷酶 赛诺菲 已上市 否 法布雷病 阿加糖酶β 赛诺菲 已上市 否 米加司他 Amicus 未申报 否 阿加糖酶α（已进入医保） 武田 已上市 否 黏多糖贮积症 I 型 拉罗尼酶 赛诺菲 已上市 是 黏多糖贮积症Ⅱ型 艾杜硫酸脂 武田 未申报 否 艾杜硫酸酯酶β 北海康成 已上市 否 黏多糖贮积症Ⅳ型 依洛硫酸酯酶α BioMarin 已上市 是 CIDEG 决策参考总第 26 期 6 黏多糖贮积症Ⅶ型 维曲尼酶α Ultragenyx 未申报 是 X 连锁低磷性佝偻病 布罗索尤单抗 协和麒麟 已上市 是 脊髓性肌萎缩症（SMA） 诺西那生钠（已进入医保） 渤健 已上市 否 利司扑兰 罗氏 已上市 否 索伐瑞韦 诺华 未 申 报（已获批临 床 试验） 否 高值罕见病药的可获得性差主要来自技术、市场和政策的制约。一方面，高值罕见病药的研发难度高，药物成本高，降价空间小。高值罕见病药诺西那生钠注射液谋求降价 90%入医保目录，是来自罗氏集团的利司扑兰口服溶液市场竞争、客观的临床需求量保障和国内国际市场差异化定价的综合博弈结果。然而受制于高昂的研发成本，许多生产罕见病药的药企至多在价格上让利 10%~20%，让利过多会使企业积极性受损。目前国内的罕见病药大多来自国外进口的原研药，在专利保护期内价格普遍较高。另一方面，国内在罕见病创新药物临床研发的动力不足。2015 年新药审评审批制度改革以来，国产创新药数量增长迅速，但多集中在患者基数大、技术相对成熟的肿瘤防治领域。罕见病的患者群体少，难以开展随机双盲对照试验，临床数据获取难度高，且罕见病患者群体分散，市场回报率较难估计。根据美国卫生研究所临床试验资料库（ClinicalTrials.gov）中检索到的罕见病临床研究开展情况，343 项罕见病临床介入性研究里来自中国的临床数据仅有 8 项，可见罕见病临床研究在国内并不受重视。 （三）高值罕见病药的可负担性低 高值罕见病药由于自身价格高，对患者用药的经济负担能力提出了极大挑战。目前，WHO/HAI 标准调查法是评估药品可负担性的常用工具，其计算某种药品在CIDEG 决策参考总第 26 期 7 标准剂量下治疗某疾病 1 个疗程内所花费的药品总费用换算为政府部门非技术人员最低薪酬的天数，能够较为准确地测度高值罕见病药的可负担性。 基于 WHO/HAI 标准调查法，对依库珠单抗阿