智慧芽生物医药：小核酸研发进展、技术应用与发展方向

智慧芽小核酸研发进展技术应用与发展方向智慧芽生物医药2025年02月智慧智慧芽智慧芽智慧芽01批准上市的治疗性核酸药物与投融资进展智慧芽02小核酸的修饰、递送目录03国内外小核酸药物技术平台04SiRNA开发新机会和挑战05总结 智慧花6智慧芽智慧劳智慧芽@LS-GTMOASO和siRNA药物发展时间线智慧芽Opko开发的全球首个进入临床的siRNA药物Ph3临床失败Novartis与Ionis达成16亿美元合作Novartis终止与Alnylam合作GalNae-siRNA药ZamecnikTuschi等首次实现Andrew FireVir与Alaylam物Givosinan获批半年给药Nedosiran,等首次提出siRNA对哺乳动Craig Mello由于Rocbe终止RNAi研发将达成10亿关ASO药物次的Eplontersen,ASO概念物细胞基因调控发现RNAi源理第二款ASO药物资产出售给Amowhead元合作Volanesorsen获批Inelisiran上市QALSODY获获得诺奖Kymamro获批上市1978199820012002200620072009201220132016201720183920192020202120222023RNAi机理被Almylam成立Roche与Alnylam达Alnylan开发SareptaegIonis的Tegsedi上市黑石20亿美元GalNAc-siRNA发现；首个成10亿美元合作出GalNae递送Eteplirsen获批投资nelisiran药物ASO药物Ionis的Vutrisiran上市Vitravene获批Nusinersen获批首个LNP-siRNA药物Patisiran上市Novo Nordisl以33亿美元对价诺华97亿美元收购收购DicemaInelisiranJ&J与Arowhead达成37亿美元合作智慧芽参考：新药情报库；各公司官网：国信证券；智慧芽Q批准上市的治疗性核酸药物·智慧芽智慧芽产品企业靶点适应症上市时间药物类型VitravenelonisCMV IE2巨细胞病毒视网膜炎1998（已退市）ASOKynamrolonisAPOB辅助治疗纯合子家族性高胆固醇血症2013(已退市）ASOSpinrazalonis&BiogenSMN2脊髓性肌肉萎缩症2016ASOExondys 51SareptaDMD exon 51杜氏肌营养不良症2016ASOTegsedilonisTTR遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）2018ASOWaylivralonisAPOC3家族性乳糜微粒血症2019ASOVyondys 53SareptaDMDexon53杜氏肌营养不良症2019ASOViltepso日本新药DMD exon 53杜氏肌营养不良症2020ASOAmondys 45SareptaDMD exon 45杜氏肌营养不良症2021ASOQALSODYlonisSODI肌萎缩侧索硬化症2023ASOEplontersenlonisTTR转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多神经病变2023ASO参考：新药情报库Q批准上市的治疗性核酸药物智慧芽产品企业靶点适应症上市时间药物类型递送OnpattroAlnylamTTR抑制剂遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）2018siRNALNPGivlaariAlnylamALAS1抑制剂急性肝吓啉症2019siRNAGalNAcOxlumoAlnylamGOX刺激剂原发性1型高草酸尿症(PH1)2020siRNAGalNAcLeqvioAlnylam&诺华PCSK9抑制剂成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常2020siRNAGalNAcAmvuttraAlnylamTTR抑制剂遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）2022siRNAGalNAcRivflozaDicerna&诺和诺德LDHA抑制剂原发性高草酸尿症1型(PH1）2023siRNAGalXCMMacugenEyetech&辉瑞VEGF抑制剂新生血管性年龄相关性黄斑变性2004适配体ZimuraOcular Therapeutix,C5抑制剂地图样菱缩2023适配体参考：智意芽新药情报库Q小核酸药物的优势智慧芽小核酸药物的优势>小核酸小药物的作用机制主要依赖于与靶RNA序列形成沃森-克里克减基配对相互作用，使药物开发过程更加简单，提高药物开小核酸药物只需了解目标基因序列信息，就可以针对该基因序列合理设计高特异性发效率的核苷酸先导化合物，避免了开发过程中的言点。传统的小分子化合物开发需要No Prote适应蛋白质的复杂结构，蛋白质不是静态的，在体内可能会发生构象变化，这进一synithesis!步增加了药物开发的难度。ASO作用机制小核酸药物在转录后调控基因表达水平，能够高精度特异性靶向致病基因MRNA从上游调控表达，实现单碱基水平的序列特异性。SRNA增强靶向性这种特异性和靶向能力是其治疗效果和安全性的核心，使它们能够以高度靶向的方和特异性式调节基因表达或蛋白质功能，选择性地抑制特定基因的表达或调节特定的生物途径，而不影响不相关的基因或途径，最大限魔地减少对非疾病相关基因或细胞过程的脱靶效应。与传统的小分子药物和抗体药物相比，小核酸药物的疗效更长。以siRNA药物为例，Taragn.mn在完成一轮mRNA降解后装载siRNA引导链的RISC可以在体内活环并结合下一个+更持久效果目标mRNA进行降解。因此，单次给药后，核苷酸药物的疗效通常持续月，在细胞内达到长期效果siRNA作用机制LLLLLLLL这种长效治疗正在酮墨传统的慢性心血管疾病治疗模式，为小核酸药物的临床应用开解更多可能性。在人类基因组中，只有约1.5%编码蛋白质，对应约20,000种类型；其中，目前仅广泛的靶标占编码人类基因组的0.05%左右已成功开发出相应的治疗药物，选择小稳酸药物的作用机制基于互补碱基配对原理，不受靶标蛋白结合的限制，从理论上讲，任何由特定基因过表达引起的疾病都可以用小核酸物治疗，这为小核酸药物的开发提供了丰高的候选靶点。Aptaer seduence适配子作用机制Lptoner binding m irpers考: Intermational Immunophanmacology 142 (2024) 113157○投融资进展20.6亿美元3.30亿美元19亿美元10亿美元33亿美元Sanofilonis18.5亿美元NordisNovoDicerna[0]Kinamre2015201720192008201620180.25亿美元诺华-16亿美元MedicineThe012308诺华94亿美元2.73亿美元CompanyVIR10亿美元Incicran3.75亿美元Bayer4.05亿岁元收购J811-2,5R授权参考：各公司官网；平安证券智慧芽○投融资进展智慧芽新药情报库h tRNA X山S8-15M15,961M全顾维度分折参考：新药情报库，药物交易检案结果·全球新药竞争情报库Q投融资进展智慧芽新萨情报店th sRNA xAmonheadPhar[+1让力CuriginCa. ud.CA102怕前STA