医药行业：创新药产业链研究培训框架

创新药产业链研究培训框架发布日期：2021年8月7日证券研究报告·医药行业研究贺菊颖hejuying@csc.com.cnSAC 执证编号：S1440517050001SFC 中央编号：ASZ591袁清慧yuanqinghui@csc.com.cnSAC 执证编号：S1440520030001SFC 中央编号：BPW879阳明春yangmingchun@csc.com.cnSAC 执证编号： S1440521070004胡世超hushichao@csc.com.cnSAC执证编号： S1440520070010本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供，由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。目录16不同创新药企投资需要关注的重点4整体创新热情高涨，综合研发、临床、商业化、国际化选股22港股、科创板未盈利生物制药企业为创新药投资提供更多选择政策推动下，腾笼换鸟效应明显5创新药估值逻辑：DCF广泛应用3产业链上游：卖水人CXO景气度保持高位0创新药基础知识7其他看好的方向mNqNqOyQsNzRnOqMtNpOvM9P8Q7NoMpPoMqRfQoOvNeRrRuM8OqRoRxNsQvMvPpOuN0创新药基础知识相较于仿制药，创新药强调结构首创和临床开发评价图：仿制药和创新药的区别 创新药的研发是一个严格的筛选及疗效、安全性评价的过程，需要经历完整、可靠的大规模临床试验。而仿制药仅需要做生物等效性评价，不需要大规模临床试验。 创新药的申报有严格的国际标准，仿制药则相对宽松。 创新药具有自主知识产权和专利保护期，仿制药则是等待原研专利过期后进行仿制。4资料来源：中信建投创新药的定义：相对于仿制药定义创新药仿制药知识产权具有自主知识产权等待原研创新药专利过期后进行仿制研发经过严格筛选和长期安全性评价，通常需要进过完整的大规模临床试验仅对比生物等效性，不需要大规模临床申报和评价标准完整的新药申报和严格的国际标准“简略新药申请依据”和相对宽松标准定价结合疗效和竞争格局，根据药物经济学定价通常为原研的10%-40%5创新药研发和生产全流程 创新药的研发和生产流程包括药物发现、临床前研究、临床申报、临床试验、生产申报和规模化生产等环节。6创新药临床开发流程临床I期临床II期临床III期 动物实验只能部分反应药物的疗效和不良反应，人体临床试验才是检验药物安全性和有效性的金标准。目的试验人群平均耗时成功率投入• 观察人体对新药的耐受程度和药代动力学• 确定药物安全性和剂量• 为后续试验方案提供依据• 初步评价疗效• 为III期临床试验设计提供给药及剂量参考• 大规模验证药物的有效性和安全性• 为申请上市提供充分证据20-100例健康人群或者患者60-300例患者300-2000例患者1年2年3年注册上市临床IV期新药上市后的应用研究，广泛考察药物的疗效和不良反应，可能产生“真实世界的临床证据”1.5年65%33%60%83%5000万-1亿元1-6亿元200万元生物创新药结构较化学创新药复杂7资料来源：中信建投创新药的类型：生物创新药和化学创新药阿司匹林180 Da胰岛素5700 Da生长激素22124 Da单抗150 kDa 从化学药到生物药，分子结构复杂程度大幅提升。 一般认为，化学创新药更灵活，生物创新药疗效更持久。化学创新药生产成本低，生物创新药生产成本高。生物创新药生产质控流程复杂，难度高8资料来源：中信建投创新药的类型：生物创新药和化学创新药基础化工品医药中间体原料药药品制剂化学创新药制造流程相对简单生物创新药制造流程相对复杂基因克隆细胞表达细胞扩增蛋白生产蛋白纯化质量控制生物创新药主要是指抗体药：单抗、双抗、ADC药物图：抗体药的类型 生物创新药又可以分为重组蛋白药物和抗体药物，其中抗体药物成为目前生物创新药的主流。 抗体药物又可以按照抗体形式分为单抗、融合蛋白、抗体毒素偶联药物（ADC）和双抗。 单抗可以实现单靶向治疗，融合蛋白则可以对天然抗体进行重组，抗体毒素偶联药物则在抗体结构基础上实现杀伤增强，双抗可以实现双靶向。9资料来源：药明生物，中信建投创新药的类型：生物创新药和化学创新药单抗融合蛋白抗体毒素偶联药物双抗细胞治疗：血液肿瘤的强大武器，冷肿瘤的希望图：CAR-T细胞治疗基本原理 CAR-T，Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法。通过将识别肿瘤相关抗原在体外进行基因重组，通过病毒侵染嵌合到患者T 细胞，使患者T 细胞表达肿瘤抗原受体，经过纯化和大规模扩增后的T 细胞，也即CAR-T 细胞。 CAR-T细胞治疗在多种晚期血液肿瘤患者（白血病、淋巴瘤）患者中，仍可实现完全缓解（CR，CompleteResponse）的疗效。在美国，已有两个CAR-T细胞治疗药物获批上市，合计年销售额达到10亿美元。10资料来源：Dana-Farber癌症中心，中信建投创新药的新形式：细胞治疗和基因编辑基因编辑：基因的手术刀图：基因编辑用于疾病治疗的流程 基因编辑又被誉为“基因的手术刀”，直接对引进疾病的突变/损伤基因进行编辑，从而修复病因。11创新药的新形式：细胞治疗和基因编辑图：基因编辑的三种主要工具资料来源：CBInsights，中信建投Inclisiran开启核酸药物时代 核酸药物通过RNA干扰方式让疾病基因“沉默”，从而实现治疗目的。 PCSK9是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的治疗靶点之一。长期以来需要使用生物制剂治疗，给药频次高，生产成本高。而inclisiran（ALN-PCSsc）是一种长效的、通过RNA干扰（RNAi）方式抑制PCSK9合成的治疗制剂，一年只需要2次皮下注射。该药物于2020年12月获批上市，标志着RNAi药物安全性得到认可。12资料来源：Gene Therapy，中信建投创新药的新形式：核酸药物图：RNAi（核酸干扰）药物治疗机制新冠肺炎疫苗开启mRNA疫苗时代 不同于小分子或是抗体类药物，mRNA可以指导细胞合成蛋白质用来预防或对抗疾病。如果mRNA最终能够开发成功，可能成为生物制药史上又一新的里程碑。 mRNA可用于设计疫苗、肿瘤疫苗、肿瘤免疫等药物。目前，Moderna、BioTech的新冠mRNA疫苗已获批上市。13资料来源：Moderna，中信建投创新疫苗：mRNA疫苗图：mRNA疫苗应用场景14创新药的核心增长动力：满足未满足的临床需求资料来源：SEER，中信建投人类对健康和寿命的追求不断提升，其中未满足的临床需求永远是医药行业最核心的投资逻辑。从1975年开始，多发性骨髓瘤治疗方案经历了化疗、移植、靶向以及靶向耐药的四个发展阶段，全部患者对应的中位数生存期从23个月提升到了72个月，朝着“肿瘤成为慢病”的目标不断迈进。1975-2019年 多发性骨髓瘤患者中位数生存期（月）资料来源：SEER，中信建投2000年以前，外科及放化疗是非小细胞肺癌的主要治疗手段；首个EGFR小分子靶向药物吉非替尼的上市，将靶向治疗方案带入NSCLC，此后治疗药