【粤开医药】从摩根大通医疗健康大会看生物创新药管线：关注ADC、双特异性抗体、细胞与基因治疗

请务必阅读最后特别声明与免责条款 www.ykzq.com 1 / 24 证券研究报告 | 行业月报 医药生物 【粤开医药】从摩根大通医疗健康大会看生物创新药管线：关注 ADC、双特异性抗体、细胞与基因治疗 2024 年 2 月 11 日 投资要点 分析师：李兴 执业编号：S0300518100001 电话：010-83755576 邮箱：lixing@ykzq.com 研究助理：刘莎 电话：15625156877 邮箱：liusha@ykzq.com 最近一年行业相对走势 资料来源：聚源 近期报告 《【粤开医药】看好创新升级、并购重组与产业出海——医药行业 2025 年展望》2025-01-13 《【粤开医药】整体承压，局部分化——医药行业 2024 年回顾》2025-01-12 《【粤开医药】优化商业健康保险对创新药的支付——医保数据共享是关键》2024-12-08 2025 年第四十三届摩根大通医疗健康年会（JPM 大会）盛大召开。国内百济神州、恒瑞医药、信达生物、康方生物等约 30 家企业参会，分享了多个重磅品种最新成果，中国创新药成为世界舞台上闪耀的新星。我们从本次会议的热点一窥行业创新升级的重点方向，关注抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate ，ADC）、双特异性抗体、细胞与基因治疗等生物创新药领域的最新进展。 一、ADC 快速发展，第三代技术引领潮头 ADC 被称为“魔法子弹”，主要是将高特异性的单克隆抗体与具有细胞毒性的小分子药物通过连接子连接起来，利用抗体的靶向性将细胞毒药物精准地递送到靶细胞，从而发挥高效的抗肿瘤作用。 2025JPM 大会展示的 ADC 药物多达数十款，基本为第三代产品，面向肺癌、乳腺癌、肺癌等高发实体瘤，涌现出一大批创新前沿的生物技术公司。 1.从抗体、连接子、细胞毒（药）物、偶联方式等结构特征来看基本为第三代产品，通过全人源化的单克隆抗体搭载 DNA 损伤剂（PBD）、拓扑异构酶抑制剂（DXd）等细胞毒性分子，能够实现更强、更好的抗肿瘤活性，具有良好的临床效力。 2.开发的适应症逐渐向乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等实体瘤领域过渡，撬动百亿美元规模市场。 3.国产 ADC 进入爆发阶段，科伦博泰、荣昌生物等 Biotech 活跃度较高。国内拥有较为丰富的 ADC 在研管线，进入研发后期（包括进入临床Ⅲ期和申请上市阶段）的国产原研产品占全球 55%以上。2024 年，国产原研（科伦博泰）芦康沙妥珠单抗，授权引进的（华东医药）索米妥昔单抗、（瓴路药业）替朗妥昔等产品上市，我国 ADC 进入爆发阶段。 二、双特异性抗体优势突出，临床潜力加速释放 双特异性抗体(双抗)是指一个抗体分子可以与两个不同抗原或同一抗原的两个不同抗原表位相结合，基于桥接激活免疫细胞、协同阻断特定通路等相关原理，相比单抗在增强治疗效果和克服抗药性方面具有更好的表现。 本次 JPM 大会重点展示的双抗品种均表现出较好的临床潜力，上市双抗品种正在积极拓展新适应症或者探索联合治疗改善治疗效果，未上市的品种基本处于临床中后期，预计 1-2 年内取得关键进展。 国内双抗处于领先阶段，2025 年有望加速放量。国内目前拥有 3 款（全球 18款）上市双抗和 16 款进入临床阶段的双抗，适应症主要集中在晚期非小细胞肺癌、宫颈癌等肿瘤领域。已经上市的品种预计迎来规模放量。康方生物的卡度尼利单抗和达沃西单抗通过 2024 年医保谈判，预计在 2025 年实现医保-31%-22%-14%-5%4%13%24/0124/0324/0524/0724/08医药生物沪深300 行业月报 请务必阅读最后特别声明与免责条款 www.ykzq.com 2 / 24 结算放量。多个在研品种进入关键节点。如百济神州泽尼达妥单抗申请上市，预计 2025 年第二季度有往获批上市；康宁杰瑞 KN026 正在进行三期临床研究，KN026 + 白蛋白多西他赛在 HER2 阳性乳腺癌一线治疗大约在 2025 年底 26 年初大概率发布临床成功公告；百利天恒 BL-B01D1 已被国家药监局纳入突破性治疗品种名单，计划在 2025 年开启全球注册性临床试验。 三、细胞与基因治疗多点开花，CAR-T、核酸药物实现新突破 细胞与基因治疗分为细胞治疗与基因治疗，前者是指将是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法；后者是指将外源基因（或基因编辑工具）导入靶细胞或组织，替代、补偿、阻断、修正、增加或敲除特定基因以发挥治疗作用。 本次 JPM 大会细胞与基因治疗产品多点开花，围绕嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）、核酸药物、基因编辑等前沿领域展出多项重磅品种。 CAR-T 拓展自身免疫疾病、实体瘤等新适应症，同种异体“现货型”产品逐步攻关中。目前获批的 CAR-T 产品主要集中在血液瘤领域，且来源为自体 T 细胞，在攻克实体瘤、实现通用制备等方面存在改善空间。JPM 展示的一些临床早期（I 期-II 期）产品已经有所突破，如 Allogene 公司展示的ALLO-329、ALLO-316 两个品种都是经基因技术改造的异体现货 CAR-T 细胞产品，分别靶向自身免疫疾病和肾细胞癌，前者在临床前试验中表现出较好的细胞毒活性和抗免疫排斥，预计 2025 年开展临床 I 期试验；后者有望成为 Best-in-Class 级别的重磅产品。 核酸药物管线丰富，反义核苷酸、基因编辑相关核酸药物（CRISPR-Cas 系统）等亮点突出。 反义核苷酸药物可以通过碱基互补配对、降解 mRNA 实现抑制基因表达。2025JPM 大会展示的反义核苷酸药物在创新修饰、精准递送等方面呈现出一定的优越性，如 IONIS 系列药物利用了 Ligand-Conjugated Antisense（LICA）平台，将反义核苷酸分子与糖/多肽/抗体/Fab 片段等偶联，通过ASGR/GLP1R/TFR1 等细胞表面受体递送至肝/胰/肌肉等组织和器官。ENTR-601 系列利用内体逃逸载体（EEV）平台来解决细胞内递送和内体逃逸问题。 基因编辑相关核酸药物技术逐步成熟，CRISPR-Cas 系统发挥重要作用。基因编辑是指对生物体遗传物质进行精确和有针对性的修改，目前使用较为广泛的 CRISPR-Cas 核酸酶具有较好的成药潜力，但同时也存在脱靶效应、递送困难、免疫原性等技术局限，尤其是体内编辑治疗尚未有成熟的产品上市。本次 JPM 大会 Intellia 公司的 2 款体内技术产品值得关注，NTLA-2002、Nex-z（NTLA-2001）均通过脂质纳米颗粒（LNP）递送 CRISPR-Cas9 基因编辑，实现定向敲除基因，在早期临床试验中显示出较好的疗效。 风险提示 研发及商业化失败、政策落地效果不明显、业绩增长不及预期 行业月报 请务必阅读最后特别声明与免责条款 www.ykzq.com 3 / 24 目 录 一、从 JPM 大会看 2025 生物创新药热点：关注 ADC、双特异性抗体、细胞与基因治疗 ........