医药行业：乳腺癌产品梳理

乳腺癌产品梳理证券研究报告兴业证券经济与金融研究院分析师：孙媛媛（S0190515090001）sunyuanyuan@xyzq.com.cn徐佳熹（S0190513080003）xujiaxi@xyzq.com.cn报告发布日期：2019年11月26日乳腺癌药物梳理1、乳腺癌基本概况：发病率高，生存期长，中国治疗落后美国➢ 乳腺癌流行病学情况➢ 乳腺癌分子亚型➢ 乳腺癌中美治疗指南对比➢ 乳腺癌靶点和上市产品梳理2、HER2靶向治疗：竞争白热化➢ 大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）➢ 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）3、内分泌治疗：联合用药抵抗耐药➢ 基础药物（SERMs、AIs、SERD）➢ 其他靶向药（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）4、三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发➢ PARP抑制剂➢ PD-1目录风险提示：在研产品获批不及预期及研发失败风险，产品销售不及预期，产品竞争格局变化风险，政策风险乳腺癌药物梳理1、乳腺癌基本概况：发病率高，生存期长，中国治疗落后美国➢ 乳腺癌流行病学情况➢ 乳腺癌分子亚型➢ 乳腺癌中美治疗指南对比➢ 乳腺癌靶点和上市产品梳理2、HER2靶向治疗：竞争白热化➢ 大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）➢ 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）3、内分泌治疗：联合用药抵抗耐药➢ 基础药物（SERMs、AIs、SERD）➢ 其他靶向药（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）4、三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发➢ PARP抑制剂➢ PD-1目录4乳腺癌：全球第二高发癌症，女性癌症之首•根据GLOBOCAN 2018统计数据显示，2018年全球乳腺癌新发患者人数为208.9万人，为发病率第二的癌种，仅次于肺癌。在女性人群中，乳腺癌的发病率则位列第一。中国女性乳腺癌的发病率和死亡率在全球中处于较低水平，但由于我国人口基数庞大，新发病例数和死亡病例数仍在世界范围位居前列，女性乳腺癌发病例数占全球发病人数的11.2%，仅次于美国。并且发病率增速更是以3%位列世界首位。根据国家癌症中心2019年发布的最新报告，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人，占全国所有癌症新发病例的7.81%，发病率在总人口中位列第五，女性人口中位列第一。总人群排序癌症部位发病人数（万人）发病率（1/105）占全国癌症新发病例的百分比1肺癌78.757.2620.03%2胃癌40.329.3110.26%3结直肠癌38.828.209.88%4肝癌37.026.929.42%5乳腺癌*30.445.297.81%6食管癌24.617.876.26%7甲状腺癌20.114.605.12%8宫颈癌11.116.562.83%9脑部癌症10.67.722.70%10胰腺癌9.56.922.42%资料来源：国家癌症中心《2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析》，兴业证券经济与金融研究院整理*仅包含女性乳腺癌表1、2015年中国癌症发病率前10的癌种资料来源：CA: a cancer journal for clinicians，兴业证券经济与金融研究院整理图1、2018年世界发病率前十癌肿的新发患者人数分布图（单位：万人）5虽然拥有较高的发病率，但乳腺癌目前是众多癌症中治疗选择较多、预后较好的癌种之一。2018年全球乳腺癌死亡人数为62.67万人，死亡率在所有癌种中排名第五。根据2018年发布的2000-2014年全球癌症生存率变化趋势监测研究报告（CONCORD-3），中国乳腺癌5年生存率为83.2%，是中国5年生存率最高的癌种，但仍低于美国(90.2%)、澳大利亚(89.5%)等西方国家和邻国日本(89.4%)。总而言之，中国患者的预后还有近一步提高的空间，中国乳腺癌患者还有巨大的治疗需求但并未被满足。药品研发、上市速度慢，药价高等都是阻碍中国乳腺癌患者接受更优治疗方案的因素。乳腺癌5年生存率高，中国对比国际仍有可提升空间中国美国澳大利亚日本资料来源：国际癌症研究总署 (IARC)，兴业证券经济与金融研究院整理乳腺癌5年生存率1标化发病2/100，000美国90.2%85.6澳大利亚89.5%88.2日本89.4%58.1中国83.2%48.0资料来源：1 2000-2014年全球癌症生存率变化趋势监测研究报告，Global surveillance of trends in cancer survival 2000–14 (CONCORD-3)2 IARC-2012年CI5Plus ， 兴业证券经济与金融研究院整理表2、美国、澳大利亚、日本、中国乳腺癌患者生存率及发病数据图2、乳腺癌年龄标化发病率（世界）乳腺癌药物梳理1、乳腺癌基本概况：发病率高，生存期长，中国治疗落后美国➢ 乳腺癌流行病学情况➢ 乳腺癌治疗亚型➢ 乳腺癌中美治疗指南对比➢ 乳腺癌靶点和上市产品梳理2、HER2靶向治疗：竞争白热化➢ 大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）➢ 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）3、内分泌治疗：联合用药抵抗耐药➢ 基础药物（SERMs、AIs、SERD）➢ 其他靶向药（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）4、三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发➢ PARP抑制剂➢ PD-1目录7乳腺癌分子分型指标HER-2ERPRKi-67患者占比HER-2阳性（HR阴性）（+）（-）（-）任何4%HER-2阳性（HR阳性）（+）（+）任何任何10%三阴型（-）（-）（-）任何10%Luminal A 型（-）（+）（+）高表达低表达67%Luminal B 型（HER-2 阴性）（-）（+）低表达或（-）高表达资料来源：2019 CSCO 乳腺癌指南，美国国家癌症研究所，兴业证券经济与金融研究院整理•目前，临床上根据免疫组织化学检测的雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)，增殖细胞核抗原 Ki-67这四个指标的表达程度来划分不同的分子分型。其中最常见的分型是HER-2阴性、HR（激素受体）阳性。•HER-2阳性的患者一般会叠加靶向治疗，HR激素受体阳性的患者会使用内分泌治疗，因此建议在诊断时要明确癌症的分子特征。表3、乳腺癌患者分子分型乳腺癌药物梳理1、乳腺癌基本概况：发病率高，生存期长，中国治疗落后美国➢ 乳腺癌流行病学情况➢ 乳腺癌治疗亚型➢ 乳腺癌中美治疗指南对比➢ 乳腺癌靶点和上市产品梳理2、HER2靶向治疗：竞争白热化➢ 大分子抗体药（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）➢ 小分子TKI（拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼）3、内分泌治疗：联合用药抵抗耐药➢ 基础药物（SERMs、AIs、SERD）➢ 其他靶向药（CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂）4、三阴性乳腺癌治疗：新型靶点待开发➢ PARP抑制剂➢ PD-1目录9三阴性（TNBC)HER2阳性激素受体阳性(HR+)曲妥珠+化疗 (I)曲妥珠+帕妥珠+化疗(I)早期新辅助早期辅助晚期一线晚期二线曲妥珠+化疗 (I)曲