医药行业IgA肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高

请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告 | 行业深度报告 2024 年 09 月 18 日 中小市值 IgA 肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高 IgA N 多发于中青年人群，患者基数大、进展风险高。免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎，80%的患者肾活检时年龄分布在 16-35 岁。患者男性多于女性，男女发病之比为 2:1-6:1。IgAN发病率存在显著的地区差异，我国发病率约为 54.3%，高于全球平均水平。这一方面与种族有关；另一方面与饮食习惯等环境因素有关，同时也与不同地区间肾活检适应症的选择有关。根据艾昆玮测算，我国 IgAN 确诊患者约130 万人，病患数约 500 万人。Berger 最初的 IgAN 研究认为其预后良好，但近些年大量临床研究显示 IgAN 进展风险较高，确诊后的 20 年内约有20%-40%的患者将进展至 ESRD。 IgA N源起于黏膜免疫异常，发病于肾小球系膜区。IgAN 病理特征是肾活检显示在肾小球系膜区以 IgA 为主的免疫复合物沉积，以肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多为基本组织学改变。其临床表现多种多样，以血尿、蛋白尿、高血压等为主，还可能伴随有各种肾小球肾炎综合征。IgAN 发病机制尚未明晰，现有研究普遍认为 IgAN 的基本病变来自黏膜免疫异常、产生过量免疫原性 Gd-IgA1。其自发聚集并触发抗体应答，形成循环免疫复合物（IC）。IC特殊的理化性质使其在肾小球系膜区沉积，激活肾小球部位补体通路和其他介质，刺激细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子等导致肾小球炎症反应，最终导致肾小球硬化和间质纤维化。 肾活检是确诊 IgAN的“金标准”，减少蛋白尿、延缓肾衰竭是治疗重点。IgAN的诊断过程是一个依赖于免疫病理的排除性诊断过程，在观察到肾小球系膜区有以 IgA 为主的免疫球蛋白沉积后，若能排除引起继发性 IgA 沉积的因素，则原发性 IgAN 的诊断可以成立。确诊后，临床上一般采用 MEST-C 评分标准对患者进行分级管理；治疗阶段定期观察血尿、蛋白尿、估算肾小球过滤率等指标变化，尽可能减轻疾病严重程度、用药副作用，延缓肾功能进展。现有 指 南 普 遍 建 议 低 进 展 风 险 的 患 者 首 先 采 取 支 持 性 治 疗 ， 考 虑 使 用ACEi/ARB、SGLT2i 等降糖降压、改善代谢类药物。治疗 3 个月后蛋白尿仍持续超过 0.75-1.0g/d 且 eGFR≥30ml(min*1.73m^2)的患者，通常被认为是进展高风险的患者，需考虑启动免疫抑制治疗，通常采用糖皮质激素等药物。 IgA N 创新药聚焦于二线治疗，探索联合用药有望改善预后。热门靶点集中在第一重打击黏膜免疫环节，如 GR、APRIL/BAFF、CD38 等；第四重打击补体激活路径环节，如 C3、C5、CFB、MASP2 等。也有少数药企研制内皮素血管 紧张素 受体拮抗 剂等非 免疫抑 制药物。 目前已 上市创 新药有 耐赋康、Sparsentan。Iptacopan 已获得美国 FDA 加速批准。泰它西普、Atrasentan、Ravulizumab 等已进入临床 3 期研究。从已公布的试验数据看，大部分免疫抑制药物在降低蛋白尿方面展现出积极疗效，并且能较好地延缓肾衰竭。Sparsentan 等非免疫抑制类新药，同样在降低蛋白尿上表现亮眼，但其对于肾功能维护略显不足。考虑到 IgAN 致病链链长，四重打击环环相扣，单一创新药很难做到让所有患者获益。因此我们判断未来联合用药将是主要治疗 强于大市（维持评级） 行业走势 作者 分析师 高 海飞 执业证书编号：S1070524090001 邮箱：gaohaifei@cgws.com 分析师 刘 鹏 执业证书编号：S1070520030002 邮箱：liupeng@cgws.com 分析师 陈 玥桦 执业证书编号：S1070524090003 邮箱：chenyuehua@cgws.com 分析师 孙 培德 执业证书编号：S1070523050003 邮箱：sunpeide@cgws.com 分析师 付 浩 执业证书编号：S1070523030001 邮箱：fuhao@cgws.com 相关研究 -25%-20%-16%-11%-7%-2%2%7%2023-092024-012024-052024-09医药沪深300行业深度报告 P.2 请仔细阅读本报告末页声明 手段。 投资建议：IgAN 是自身免疫系统异常介导的一类肾小球疾病。发病率高，患者基数大。临床和病理表现各异，确诊难度较大。致病机制复杂，单一药物很难减轻病症。进展风险高，患者需要长期用药且较难治愈。因此，IgAN 靶向药物开发难度大，目前仅有耐赋康、Sparsentan 两款上市药物。但是在庞大市场需求驱动下，全球已有几十种 IgAN 创新药处于临床研究阶段。未来IgAN 药物商业价值将逐步被验证。耐赋康作为第一款在美国和欧盟获得完全批准的 IgAN 药物，在降低高风险患者蛋白尿水平、延缓肾功能进展等方面展现出优异疗效。2024 年 5 月在中国内地上市后，耐赋康有望快速放量，成为 IgAN 代表性药物。我们重点推荐拥有耐赋康大中华地区开发和商业化权益的云顶新耀（1952.HK，维持“买入”评级）。 风险提示：新药临床试验进展不及预期风险、市场竞争加剧风险、医保谈判价格及进展不及预期风险、市场推广不及预期风险、统计数据时效性风险 行业深度报告 P.3 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 1. IgAN 是一类慢性、原发性肾小球疾病，患者基数庞大、进展风险高 ................................................................. 6 2. IgAN 病因：黏膜免疫异常导致 Gd-IgA1 过量并集聚于系膜区，激活补体途径导致肾损伤 ............................... 11 2.1 Gd-IgA1 的产生、沉积与致病 ................................................................................................................ 12 2.2 黏膜免疫反应与 IgAN 的关联性 ............................................................................................................. 20 2.3 补体通路与 IgAN 的关联性 .................................................................................................................... 25 2.4 GWAS 发现的易感基因座 ...............................