医药生物行业快评：诺华超30亿美元收购潜在重磅炸弹，国产FXI抑制剂临床开发快速推进

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告 | 2025年02月17日优于大市1医药生物行业快评诺华超 30 亿美元收购潜在重磅炸弹，国产 FXI 抑制剂临床开发快速推进 行业研究·行业快评 医药生物 投资评级：优于大市（维持）证券分析师：陈曦炳0755-81982939chenxibing@guosen.com.cn执证编码：S0980521120001证券分析师：彭思宇0755-81982723pengsiyu@guosen.com.cn执证编码：S0980521060003证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cn执证编码：S0980519010002事项：1）诺华拟以最高超过 30 亿美元的价格收购 Anthos Therapeutics，获得核心资产 abelacimab（FXI 单抗）。2）恒瑞医药的 FXI 单抗 SHR-2004 启动 3 期临床。国信医药观点：1）口服抗凝药和低分子肝素等药物被广泛应用于血栓的预防和治疗，其中阿哌沙班和利伐沙班合计年销售近 200 亿美元。然而，现有抗凝药物有增加患者出血事件的风险。FXI/FXIa 抑制剂对患者的正常凝血功能影响较小，对比现有抗凝药物可减少患者出血事件，有望成为抗凝血领域的下一个超级重磅炸弹；2）目前还未有 FXI/FXIa 抑制剂获批上市，第一集团的在研分子已进入临床 3 期阶段，在适应症选择上有一定的分化；3）对比现有标准疗法，FXI/FXIa 抑制剂减少出血风险的优势已得到验证，在减少卒中/血栓风险的有效性仍需大规模 3 期临床进一步验证；4）诺华的 abelacimab、拜耳的 asundexian、BMS/强生的 milvexian 已经开启全球的 3 期临床，恒瑞的 SHR-2004 也已经启动中国 3 期临床，FXI/FXIa抑制剂即将进入收获期。投资建议：FXI/FXIa 抑制剂市场空间广阔，且在 3 期临床中需要大样本的患者入组，建议关注研发进度领先，且临床能力较强的创新药公司：恒瑞医药、科伦博泰、海思科、信立泰等。评论： 诺华拟以最高超 30 亿美元收购 FXI 单抗据诺华官网消息，诺华拟以 9.25 亿美元的首付款，以及最高 21.5 亿美金的监管和销售里程碑款收购 AnthosTherapeutics，交易预计将于 2025 年上半年完成。Anthos Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，核心资产是 11 因子（FXI）单抗 abelacimab，是一款潜在的 FIC 药物，目前正处于 3 期临床阶段，适应症分别为预防房颤患者的卒中和系统性栓塞（LILAC-TIMI 76），以及癌症相关的静脉血栓（ASTER 和 MAGNOLIA）。针对上述两项适应症，abelacimab 在 2022 年分别获得了 FDA 授予的快速通道认证（FTD）。AnthosTherapeutics 成立于 2019 年，由诺华和 Blackstone Life Sciences（黑石旗下基金）共同创立，以推进abelacimab 的临床开发。 FXI/FXIa 抑制剂有望有成为抗凝血领域的下一个超级重磅炸弹阿哌沙班、利伐沙班合计年销售近 200 亿美元。目前，全球最主要的抗凝血药是 BMS/辉瑞的阿哌沙班（Eliquis）和强生/拜耳的利伐沙班（Xarelto），其中 Eliquis 在 2024 年销售约 133 亿美元（+9%），Xarelto 在 2023 年销售约 67 亿美元（-7%）。利伐沙班和阿哌沙班分别于 2008 年和 2011 年获批上市，核心适应症均为预防房颤患者的卒中和栓塞风险。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告2图1：阿哌沙班全球销售额（百万美元）图2：利伐沙班全球销售额（百万美元）资料来源：公司财报、国信证券经济研究所整理资料来源：公司财报、国信证券经济研究所整理阿哌沙班、利伐沙班等取代华法林成为主要抗凝治疗方式。体内的凝血过程是一系列凝血因子被激活后生成凝血酶，将纤维蛋白原转化成纤维蛋白的过程。华法林是一种维生素 K 拮抗剂，抑制维生素 K 参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成，从而达到抗凝血的效果。然而，华法林在用药时需要对患者进行日常监测，且与多种食物有相互作用。阿哌沙班、利伐沙班等药物是 Xa 因子抑制剂，与华法林相比，无需对患者的日常监测，且与食物的相互作用小。虽然 Xa 因子抑制剂相比华法林的出血风险有一定的降低，但由于抑制了凝血的共同途径，仍会增加一定的出血风险。阿哌沙班头对头战胜华法林。在一项阿哌沙班（apixaban）头对头华法林（warfarin）的随机双盲 3 期临床（ARISTOTLE）中，一共入组了超过 1.8 万名有卒中风险的房颤患者。试验的主要终点是卒中或系统性栓塞的事件，阿哌沙班组 vs 华法林组=1.27% vs 1.60%每年（HR=0.79），阿哌沙班组出血性卒中的比例下降 49%，缺血性卒中的比例下降 8%。阿哌沙班组 vs 华法林组的全因死亡率为 3.52% vs 3.94%（HR=0.89，p=0.047）。安全性方面，阿哌沙班组 vs 华法林组严重出血的发生=2.13% vs 3.09%每年（HR=0.69，p＜0.001）。试验结果表明，对于房颤患者，阿哌沙班相比华法林在预防卒中或系统性栓塞上更为优秀，且造成更少的出血，并带来更低的死亡率。图3：阿哌沙班 vs 华法林卒中或系统性栓塞比较图4：阿哌沙班 vs 华法林严重出血事件比较资料来源：N Engl J Med 2011；365：981-92，国信证券经济研究所整理资料来源：N Engl J Med 2011；365：981-92，国信证券经济研究所整理XI 因子可能是更为理想的抗凝血靶点。XI 因子在凝血过程中主要参与内源性途径的正反馈放大阶段，而生理性止血主要通过外源性途径进行。XI 因子更多参与血栓的扩增，而不是血栓的生成。从机理上看，抑请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告3制 XI 因子能够在不影响正常凝血功能的前提下，选择性抑制血栓的生成。图5：凝血因子瀑布示意图资料来源：Haematology、国信证券经济研究所整理Abelacimab 在 2 期临床中验证了优秀的安全性。在一项 abelacimab 头对头利伐沙班（rivaroxaban）的 2期临床中（AZALEA-TIMI 71），共入组了 1287 名有中高卒中风险的房颤患者，按 1：1：1 分组到 abelacimab150mg；abelacimab 90mg 和利伐沙班组，试验的主要临床终点是严重出血或临床相关的非严重出血事件。试验从 2021 年 3 月开始入组患者，到 2023 年 9 月被独立数据监督委员会建议提前终止，因为两个剂量组的 abelacimab 对比利伐沙班在主要临床终点中均明显优于预期，且 abelacimab 的获益风险比更好。药代动力学数据显示，每月一次的 abelacimab 皮下注射可以带来持续的游离 FXI 水平下降：3 个月时，abelacima