医药生物行业全球前沿创新专题报告(六)：ActR通路阻断的临床应用之增肌

请阅读最后一页的重要声明！ 全球前沿创新专题报告（六） 证券研究报告 投资评级:看好(维持) 最近 12 月市场表现 分析师 张文录 SAC 证书编号：S0160517100001 zhangwenlu@ctsec.com 分析师 华挺 SAC 证书编号：S0160523010002 huating@ctsec.com 分析师 赵千 SAC 证书编号：S0160524020001 zhaoqian@ctsec.com 相关报告 1. 《联用治疗成为降脂趋势，新型药物崛起》 2025-03-30 2. 《脑机接口行业动态梳理》 2025-03-28 3. 《创新医药双周报》 2025-03-25 ActR 通路阻断的临床应用之增肌 核心观点 ❖ 阻断 ActR 信号通路可以有效促进肌肉增长：转化生长因子β（TGFβ）超家族中的 Activin A、Myostatin（GDF8）、GDF11 被发现通过激活素受体通路对肌肉、血液和骨骼起到重要的调节作用。以目前研究相对成熟的 Myostatin为例，Myostatin 与激活素受体（ActR）结合后激活 Smad2/3 信号通路，抑制肌肉细胞的增殖与分化。因此，阻断激活素受体（ActR）通路被临床用于治疗肌肉萎缩相关疾病（如 SMA 等遗传性神经肌肉疾病或因癌症、减肥导致的肌肉流失）。 ❖ ActR 通路阻断八仙过海，陆续迎来数据读出：主流通路阻断策略包括：1）I 型受体抑制剂（AKT 抑制剂主要集中在肿瘤领域）；2）II 型受体抗体（以单抗为主，阻断 ActRIIA/B 的受体结合域），代表药物为 Bimagrumab（礼来）、LAE102（来凯医药）；3）配体陷阱，代表药物为 Sotatercept（MSD/Acceleron Pharma）、Luspatercept（Acceleron）；4）配体选择性抑制剂（与 Myostatin 等特定配体结合，阻断其与相应受体的结合），代表药物为 Trevogrumab（ Regeneron ）、 Taldefgrobep(BIOHAVEN) 、 Garetosmab （ Regeneron ）、Apitegromab（Scholar Rock）、GYM329（Roche）等。 ❖ 增肌治疗需求较大，市场空间广阔：遗传性神经肌肉疾病患者（如 SMA、DMD 等）、老龄人群和减重人群均存在较大增肌治疗需求。SMA 患者接受SMN 靶向治疗后仍会因肌无力而逐渐丧失功能，SMN 靶向治疗+肌肉靶向治疗是未来治疗趋势；目前全球获批 SMA 药物均为 SMN 靶向治疗，合计销售额大约 45 亿美元左右，暂无肌肉靶向治疗获批，存在较大临床未满足需求。除了 SMA、DMD 等基因相关疾病导致的肌肉萎缩，衰老和减肥等也都会带来肌肉流失、肌力衰弱，会带来全因死亡风险的显著提升；尤其是近年来 GLP-1RA 类药物的广泛使用，目前的 GLP-1RA 疗法会带来使用者约 25-40%肌肉流失，因此老龄人群和减重人群也存在较大的增肌治疗需求。 ❖ 投资建议：建议关注国内布局相关资产的公司，如来凯医药-B（2105）、宜明昂科（1541）等。 ❖ 风险提示：临床数据不及预期风险，临床研发进度不及预期风险，监管审批不及预期风险。 数据来源：wind 数据，财通证券研究所 -19%-11%-3%4%12%19%医药生物沪深300上证指数 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 2 行业深度分析报告/证券研究报告 1 激活素受体通路（ActR Pathway） ...................................................................................................... 4 1.1 通路作用机制 ...................................................................................................................................... 4 1.2 通路阻断策略 ...................................................................................................................................... 5 1.3 关键配体之一：Myostatin ................................................................................................................. 6 2 ActR 通路阻断的临床应用：脊髓性肌萎缩症（SMA） .................................................................... 7 2.1 脊髓性肌萎缩症（SMA） ................................................................................................................. 7 2.2 SMA 获批疗法局限性 ........................................................................................................................ 8 2.3 SMA 临床未满足需求 ........................................................................................................................ 9 3 ActR 通路阻断的临床应用：体重管理 ............................................................................................... 10 4 靶向 ActRII 通路药物 ........................................................................................................................... 11 4.1 Apitegromab (Scholar Rock) ........................................................................................................... 11 4.1.1 SMA