预防性疫苗行业深度报告：未来十年为什么看好中国的疫苗产业？

医药生物--生物制品|证券研究报告—行业深度 2019 年 8 月 1 日 [Table_Industr yRank]强于大市 公司名称 股票代码 股价(人民币) 评级 康泰生物 300601.SZ 64.22 增持 智飞生物 300122.SZ 46.95 买入 沃森生物 300142.SZ 27.43 增持 资料来源：万得，中银国际证券 以 2019 年 07 月 31 日当地货币收市价为标准 中银国际证券股份有限公司 具备证券投资咨询业务资格 [Table_Industry]医药生物:生物制品 [Table_Analyser]柴博 (0755)82560525 bo.chai@bocichina.com 证券投资咨询业务证书编号：S1300518010003 邓周宇 075582560525 zhouyu.deng@bocichina.com 证券投资咨询业务证书编号：S1300517050001 [Table_Title]未来十年为什么看好中国的疫苗产业？ 预防性疫苗行业深度报告——品种篇（一） [Table_Summary] 未来十年看好中国疫苗产业，投资策略宜相对合适的位置买入并长期持有，选择最优秀的疫苗企业标准有三：重磅品种+技术积累+质控文化，将该标准进行拆解，短期看品种，即看品种的潜在成长性及品种的竞争力如何，长期看企业的技术和工艺积累。 支撑评级的要点 1977 年出现了第一个 14 价肺炎球菌多糖疫苗（默沙东），1983 年又被23 价肺炎球菌多糖疫苗替代（默沙东，PPV23）。为了解决在 2 岁以下儿童及免疫低下者中保护率低的问题，2000 年 7 价肺炎球菌结合疫苗（惠氏/辉瑞，CRM197 载体蛋白）上市。PPV23 在美国成人中的有效保护率为47%-67%，在 65 岁以上人群中的有效保护率为 61%-75%；给予一剂 3 年后保护率下降为原来的 80%，5 年后保护率下降为原来的 58%，虽然 PPV23在老年人中的保护率不高，但是保护效果存在持续性（十年以上）。大量文献证实 PPV23 和 PCV7 在健康老年人中的免疫效果没有显著差别，在儿童和免疫能力低下人群中，PCV7 的免疫保护效果要优于 PPV23。PCV7 包括的 7 个血清型可以覆盖美国儿童中 80%的致病肺炎球菌血清型，即使在成人中也可以覆盖一半的致病血清型。十年间随着 PCV7 没有覆盖的血清型发病率逐渐上升，更多价肺炎球菌结合疫苗的出现越来越必要，2010 年 13 价肺炎球菌结合疫苗上市（PCV13），目前世界范围内尚无可竞争的替代品。大量临床试验证实 PCV13 非劣效于 PCV7 包含的 7 个血清型，其他 6 个额外血清型的保护效果 PCV13 要显著优于 PCV7，其对老年人的保护效果显著优于 PPV23（也自然优于 PCV7）。根据美国CDC 流行病学数据，肺炎球菌结合疫苗对于控制 IPD 的发生起到了积极的作用，未来 IPD 总体发病率的进一步下降有赖于更多价和更高效的结合疫苗面市。未来肺炎球菌疫苗的研发趋势，除了覆盖的血清型越来越多，肺炎球菌表面蛋白为抗原的亚单位疫苗，或在原有载体蛋白基础上加入表面蛋白作为复合载体，模拟肺炎球菌侵袭的过程或将会产生更好的免疫应答也是研发的方向。从药物经济学角度，目前国内 PCV13 的定价已经达到“非常经济”的水平，是未来 5-10 年国内儿童的最佳选择，而 PPV23 由于价格较低更适合中老年人预防肺炎球菌感染。 HPV 病毒有 200 多个基因型，分高危型如 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 和 68 型，会引起宫颈癌和其他生殖器肿瘤；6、11 等型为低危型，可以引起男性或女性的尖锐湿疣。从宫颈鳞状上皮病变至宫颈癌的不同阶段，不同型别的 HPV 病毒检出率不同，因此 HPV 疫苗一般覆盖的是瘤变进展后期检出率较高的病毒型别。子宫颈发生 HPV感染的几率在 15-19 岁为 42.5%、25-29 岁为 30%、30-44 岁为 22%，在 45岁后会出现第二个感染率峰值（亚洲除外）。HPV 疫苗是通过基因工程表达病毒 L1 蛋白，并在体外组成五聚体（壳体子粒），然后 72 个壳体子粒组装成 HPV 病毒衣壳（病毒样颗粒 VLP，空壳病毒），即 HPV 疫苗的抗原成分。HPV 疫苗对 24 岁以上女性也具有较好的保护作用且可以提供十年以上的免疫保护，但女性越早接种诱导产生的抗体水平越高、保护效果越好。HPV 的 VLP 是 1990 年昆士兰大学的周健夫妇及 Frazer 率先用基因重组技术表达并在体外合成（默克资助），因此默克从昆士兰大学购买该专利形成了最初的技术壁垒。默克从 1995 年就开始对 VLP 颗粒合成方法、表达体系、氨基酸序列等一系列工艺流程申请了专利保护，所以形成了今日几乎垄断全球 HPV 疫苗的局面。为了避开默克的专利壁垒，GSK 用昆虫表达系统代替了默克传统的酿酒酵母表达系统，并结合自身在佐剂系统的优势从 2000 年开始申请全球专利。国内对部分 HPV型别 L1 蛋白及 VLP 的组合专利申请不予采纳，是因为国内认为这是发现而不是发明，因此默克和 GSK 在国内主要针对 L1 蛋白的氨基酸序列或对应核苷酸序列申请专利保护，国内企业一般通过对氨基酸序列进行修改绕过专利。2016 年 7 月 GSK 的 HPV2 疫苗在中国上市（用于 9-25 岁女性，2018 年延长至 45 岁前女性），默克的 HPV4 疫苗于 2017 年 5 月在国内获批上市（用于 20-45 岁女性），2018 年 4 月其 HPV9 疫苗在我国有条件批准上市，适用于 16-26 岁女性。目前国产疫苗进展最快的为厦门万泰沧海，2 价 HPV 疫苗正在申报上市（适用于 9-17 岁女性），目前正在拓展适用年龄段相关试验也进入临床 III 期。其他进度较快的企业有沃森旗下的泽润生物，以及成都和北京生物制品所（临床 III 期）。 评级面临的主要风险 出现疫苗接种事故，市场竞争加剧，上市公司业绩不达预期。2019 年 8 月 1 日 未来十年为什么看好中国的疫苗产业？ 2 目录 品种篇 （一） ...................................................................................... 5肺炎球菌疫苗 ........................................................................................................................... 6 HPV 疫苗 ............................................................................................................................... 19 风险提示 ...........................................