医药行业周专题：EGFR突变NSCLC一线治疗步入新时期

有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 医药生物行业 ⚫ 事件：2024 年 8 月 19 日，FDA 批准埃万妥单抗（EGFR x c-MET 双抗）联合兰泽替尼（Ami+Laz）用于 EGFR 敏感突变（Ex19del 或 L858R 突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。早前，奥希替尼联合含铂化疗（Osi+CT）于 2024 年 2 月 16 日获 FDA 批准同适应症。 ⚫ 联合疗法接连获批，奥希替尼单药地位遭挑战。奥希替尼（Osi）单药是 EGFR 敏感突变 NSCLC 一线标准治疗，Ami+Laz 和 Osi+CT 的批准分别基于 MARIPOSA 和FLAURA2 临床研究。研究数据显示，相较于 Osi 单药，两种联合疗法在 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 一线患者中均表现出更优的 PFS 获益， OS 尚未达到统计学差异，但均已表现出获益趋势。此外，亚组分析数据表明，在奥希替尼单药疗效不佳的亚组中，联合疗法的 PFS 均取得显著获益（或获益趋势）。一线治疗进展后患者结局提示，两种联合疗法均带来持续获益， OS 有望取得阳性结果。然而，联合疗法安全性较差，尤其是 Ami 相关的特殊不良事件需要关注。 ⚫ EGFR 敏感突变 NSCLC 一线治疗展望：个性化治疗和更多药物组合。目前，一线治疗有更多可选方案，联合疗法相较 Osi 单药并未取得全方位优势，考虑到安全性差异，患者的选择格外重要。此外，患者依从性和可及性等方面同样不同，未来一线治疗可能会趋向于更加复杂的多方案并存个性化治疗时代。在联合疗法中，考虑到 Ami+Laz 可及性和安全性等方面的问题，我们认为 Osi+CT 可能略占优势。此外，多项临床研究正在探索一线治疗新方案，绝大多数药物组合仍基于三代 EGFR TKI，TKI+ADC 联合疗法也已进入 III 期阶段，多种药物组合百花齐放的时代或将来临。 ⚫ EGFR 敏感突变 NSCLC 一线治疗格局已发生巨大变化，联合疗法相比奥希替尼单药取得了疗效上的巨大优势，更多新疗法逐渐涌现。 ⚫ 目前，绝大多数药物组合仍基于三代 EGFR TKI，国内在一线已开展相关临床研究的三代 TKI 包括：阿美替尼、伏美替尼和贝福替尼等。此外，正在 EGFR 突变NSCLC 领域开展研究的 ADC 也值得关注。 ⚫ 建议关注积极探索该领域组合疗法的公司：翰森制药、艾力斯、贝达药业、益方生物、石药集团、迪哲医药和百利天恒等。 风险提示 ⚫ 创新药研发进度缓慢的风险； ⚫ 同靶点药物竞争加剧的风险； ⚫ 假设条件变化影响测算结果的风险。 投资建议与投资标的 核心观点 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2024 年 10 月 14 日 伍云飞 wuyunfei1@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524020001 香港证监会牌照：BRX199 傅肖依 fuxiaoyi@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524080006 HARMONi-2 中期数据发布，AK112 有望击败 K 药：——医药行业周专题 2024-09-17 双抗交易火热，国产创新成果丰富：——医药行业周专题 2024-08-12 从礼来 32 亿美金收购看自免新方向：——医药行业周专题 2024-07-29 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗步入新时期 ——医药行业周专题 看好（维持） 医药生物行业动态跟踪 —— EGFR突变NSCLC一线治疗步入新时期 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 2 目 录 一、联合疗法接连获批，奥希替尼单药地位遭挑战 ........................................ 4 二、EGFR 突变 NSCLC 一线治疗展望：个性化治疗&多种组合 ..................... 8 三、投资建议与投资标的 ............................................................................. 14 四、风险提示 ............................................................................................... 14 医药生物行业动态跟踪 —— EGFR突变NSCLC一线治疗步入新时期 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 3 图表目录 图 1：MARIPOSA 研究中患者首次后续治疗情况 ......................................................................... 7 图 2：FLAURA2 研究中患者首次后续治疗情况 ............................................................................ 7 图 3：晚期 EGFR 敏感突变 NSCLC 的治疗（NCCN 指南） ........................................................ 8 表 1：MARIPOSA 研究和 FLAURA2 研究总试验人群疗效数据 .................................................... 4 表 2：FLAURA 研究整体和中国队列结果 ..................................................................................... 5 表 3：MARIPOSA 研究和 FLAURA2 研究主要亚组数据 .............................................................. 5 表 4：MARIPOSA 研究和 FLAURA2 研究安全性数据 .................................................................. 6 表 5：MARIPOSA 研究一线治疗后患者结局 ................................................................................ 7 表 6：FLAURA2 研究一线治疗后患者结局 .........................................................