医药生物行业全球前沿创新药专题报告(二)：DLL3靶点潜力释放在即

医药生物 / 行业专题报告 / 2024.12.17 请阅读最后一页的重要声明！ 全球前沿创新药专题报告（二） 证券研究报告 投资评级:看好(维持) 最近 12 月市场表现 分析师 华挺 SAC 证书编号：S0160523010002 huating@ctsec.com 分析师 赵千 SAC 证书编号：S0160524020001 zhaoqian@ctsec.com 相关报告 1. 《2024 年 11 月原料药相关价格情况 》 2024-12-11 2. 《 全 球 前 沿 创 新 药 专 题 报 告 》 2024-12-03 3. 《医药生物行业 2025 投资策略》 2024-11-29 DLL3 靶点潜力释放在即 核心观点 ❖ SCLC 存在极大未满足临床需求：小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，大约 70-80% 的 SCLC 患者在初诊时患有广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），生存期较短；SCLC 新药研发进展缓慢，作为标准治疗的化疗方案几十年没有变化，PD-L1+化疗一线治疗仅多 2 个月获益，表明患者受益相对有限；二线标准治疗中位 OS 仅为 5.8-9.3 个月，三线及以上暂无标准疗法；SCLC二线及以上治疗领域存在非常迫切的临床未满足需求。 ❖ DLL3 靶点脱颖而出，有望撬动蓝海 SCLC 市场：DLL3 在肿瘤细胞中高度、同质性地表达在细胞表面，而在正常组织中则是低水平细胞质表达，使其成为 SCLC 的合适靶点；DLL3 靶点在一众 SCLC 靶向疗法的探索中崭露头角，TARLATAMAB 单药治疗、3+L SCLC 的结果放在所有治疗选择中都是非常亮眼的：从 ORR 角度来看，单药 ORR 集中在 16%以下， Tarlatamab 单药ORR 达到 40%（接近脂质体伊利替康 44%，非头对头比较）；从 mOS 角度来看，2+L 治疗的 mOS 集中在 4-9mon（且 8-9mon 结果通常出现在联合化疗方案中），而 Tarlatamab 单药做到了 3+L mOS 达到 14.3mon。 ❖ DLL3 领头羊获批提升信心，国产 DLL3 首款读出亮眼数据：Tarlatamab于 2024 年 5 月获批用于治疗含铂化疗后复发的 ES-SCLC 患者，打破 SCLC多年来靶向疗法的空白；后续将向前线治疗推进。国产 DLL3 药物中 ZL-1310率先读出亮眼数据：1 期数据 ORR 为 74%， PFS 数据暂未成熟；考虑到 1 期样本量较小，期待 2 期更大样本量的数据以及 PFS 及 OS 的数据结果。 ❖ 投资建议：建议关注国内布局 DLL3 靶点的公司：再鼎医药、和铂医药、泽璟制药等。 ❖ 风险提示：临床研发进度不及预期、新药上市审评审批速度不及预期、市场竞争格局恶化。 -28%-17%-6%6%17%28%医药生物沪深300上证指数 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 2 行业专题报告/证券研究报告 1 SCLC：即将被撬动的蓝海适应症 ........................................................................................................ 4 1.1 ES-SCLC：恶性程度较高、生存期较短 .......................................................................................... 4 1.2 ES-SCLC 存在较大临床未满足需求 ................................................................................................. 4 1.3 多靶点竞逐 SCLC 市场，DLL3 崭露头角 ....................................................................................... 6 2 DLL3：SCLC 冉冉升起的靶点 ........................................................................................................... 11 2.1 Notch 通路与 DLL3 蛋白 ................................................................................................................. 11 2.2 瞄准 DLL3，多种药物形式齐上阵.................................................................................................. 12 2.3 国内企业 DLL3 布局情况................................................................................................................. 13 3 Tarlatamab：DLL3 靶点领头羊.......................................................................................................... 13 3.1 首款获批靶向药物，打破 SCLC 治疗空白 .................................................................................... 14 3.2 Tarlatamab 临床 1 期结果 ................................................................................................................ 14 3.3 Tarlatamab 临床 2 期结果 ................................................................................................................ 17 3.4 Tarlatamab 后续开发计划 ................................................................................................................ 20 4 ZL-1310：率先读出数据的国产 DLL3 药物 ...